Former och upptag: trans-resveratrol, liposomalt och piperin
Trans-resveratrol i vanlig kapsel är det du ska välja, och skälet är enkelt: det är den form praktiskt taget all publicerad forskning använder. Trans är den geometriska varianten av molekylen, cis den andra, och den senare är knappt studerad. I praktiken är frågan mindre skarp än den låter, eftersom tolv av de femton produkterna i det svenska sortimentet anger trans-resveratrol i handlarens egen produkttext.
Fyra sätt att köpa samma molekyl
| Jämfört på | Vanlig kapsel | Liposomal | Med svartpeppar | Veri-te™ |
|---|---|---|---|---|
| Vad du köper | Trans-resveratrol ur parkslide, oftast 150 till 250 mg per kapsel. | Trans-resveratrol inkapslat i fosfolipider, 200 mg enligt handlarens text. | Trans-resveratrol ur parkslide med tillsatt svartpepparextrakt, mängden peppar anges inte. | Jästfermenterat trans-resveratrol från Evolva med över 98 procents renhet, utan angiven milligramstyrka. |
| Vad som är prövat | Formen bakom praktiskt taget all publicerad forskning på ämnet. | Ingen publicerad jämförelse av just denna produkt mot vanlig kapsel. | Piperin höjde upptaget kraftigt hos möss. Hos människa ändrades inte plasmahalterna alls. | Råvaran går att slå upp, men de studier vi hittat på resveratrol använder generiskt trans-resveratrol. |
| Vad det kostar per kapsel | 3,78 till 12,60 kronor. | 10,83 kronor till kampanjpris, 13,53 hos övriga. | 4,98 kronor. | 7,98 kronor. |
Uppgifterna om det svenska sortimentet kommer från vår egen sammanställning av handlarnas produktflöden och produkttexter. Ingen av de fyra beredningarna är dokumenterad med en egen studie på just den produkten.
Råvaran är däremot värd en rad. Det mesta resveratrol som säljs kommer från roten av parkslide, Polygonum cuspidatum, en östasiatisk växt som råkar vara en av Sveriges mest ökända invasiva arter, och som ger betydligt mer resveratrol per kilo än druvskal. Sju av de femton produkttexterna nämner parkslide, och fyra skriver ut det latinska namnet. Att marknadsföringen ändå gärna talar om rödvin är en berättelse, inte en varudeklaration.
Sedan kommer det som faktiskt skiljer produkterna åt, och det är inte styrkan utan upptaget.
Resveratrol tas upp bra i tarmen. Minst 70 procent av en dos passerar tarmväggen, det är väl belagt. Problemet uppstår omedelbart efter: tarmvägg och lever kopplar på sulfat- och glukuronsyragrupper i en hastighet som gör att nästan ingenting av det oförändrade ämnet når blodet. I den klassiska studien från 2004 gav en dos på 25 mg en topphalt av resveratrol plus metaboliter på ungefär 491 nanogram per milliliter, medan halten oförändrat resveratrol låg under 5. En metaanalys av 84 orala doseringar från 25 till 5 000 mg fann en genomsnittlig maximal plasmahalt av fritt resveratrol på 31 nanogram per milliliter. Cellförsöken som ligger bakom mekanismerna använder i regel koncentrationer långt över det.
Liposomal beredning kapslar in ämnet i fosfolipider, samma typ av fettmolekyler som bygger cellmembran, i syfte att skydda det förbi det första leverpasset. Det är en rimlig tanke och en dyr produkt: 10,83 kronor per kapsel till kampanjpris i sortimentet, mot 4,98 för en vanlig kapsel med högre uppgiven styrka. Handlaren dokumenterar inget eget upptagstest.
Svartpepparextrakt, alltså piperin, är den andra lösningen, och den har mer data bakom sig än den liposomala, men inte den data man tror. I ett musförsök från 2011 ökade samtidig piperin exponeringen för resveratrol med 229 procent och sänkte halten av huvudmetaboliten med omkring 80 procent. Hos människa ser det annorlunda ut. I en randomiserad överkorsningsstudie fick 23 vuxna 250 mg trans-resveratrol med och utan 20 mg piperin. Blodflödet i pannloben ökade när piperinet var med, men kognitionen förbättrades inte, och plasmahalterna av resveratrol och dess metaboliter skilde sig inte alls mellan behandlingarna. Piperin gjorde alltså något, men inte det som står på burken.
Två produkter i sortimentet anger svartpepparextrakt i handlarens produkttext. Ingen av dem anger hur mycket.
Hela det svenska sortimentet med form, förpackningsstorlek, handlare och pris per kapsel finns i produktöversikten för resveratrol.
NAD+-kombinationerna: sju av femton burkar är ett annat köp
Nästan halva den svenska resveratrolhyllan är egentligen inte en resveratrolhylla. Av femton produkter är sju kombinationer: fem parar resveratrol med ett NAD+-förstadium, i regel nikotinamidribosid som är en form av vitamin B3, och två blandar in EGCG från grönt te, quercetin och Q10.
Säljargumentet är en kedja som låter övertygande. NAD+ är ett koenzym som finns i alla celler, nivåerna sjunker med åldern, sirtuinerna behöver NAD+ för att arbeta, och resveratrol ska trycka på sirtuinerna. En av handlarna beskriver det ordagrant som att NAD+ ser till att sirtuinerna fungerar och att resveratrol får dem att gå snabbare.
Problemet med kedjan är att det svagaste ledet är just det som säljs. Aktiveringen av sirtuiner genom resveratrol är den mest omtvistade delen av hela ämnets forskningshistoria, den beskrivs i evidenstabellen ovan, och den har aldrig mätts som ett hälsoutfall hos människa. Att lägga ett andra ämne med sin egen, separata och likaledes oavgjorda forskningsbas i samma kapsel gör inte det första starkare. Det gör produkten svårare att bedöma.
Prislappen är konkret. Medianpriset bland de fem NAD+-produkterna är 8,40 kronor per kapsel mot 6,01 för de åtta renodlade, och den dyraste ligger på 13,30. Undantaget är intressant nog en av de billigaste burkarna på hela hyllan: en NAD+-produkt som enligt handlarens text ger både 300 mg NAD+ och 250 mg trans-resveratrol per dagsdos till 4,80 kronor per kapsel. Det är alltså inte alltid dyrare, men det är alltid två ämnen.
Är målet specifikt resveratrol är kombinationerna fel köp oavsett hur de marknadsförs. Vill du ha NAD+ är det ett eget ämne som förtjänar en egen bedömning, inte en gratisbilaga till något annat.
Dosering: hur mycket resveratrol per dag
150 till 500 mg per dag är svaret för den som ändå ska prova. Under den nivån ligger druvextraktstudierna, som använde 8 till 10 mg och inte motsvarar något som säljs som resveratroltillskott. Över den nivån hamnar man i cancerforskningens doser, där magen börjar protestera och läkemedelspåverkan blir mätbar.
Ett regelverk är värt att känna till, eftersom det förklarar en märklighet i butikshyllan. EU godkände 2016 syntetiskt trans-resveratrol som nytt livsmedel, med högst 150 mg per dag för vuxna, och godkännandet har senare utvidgats till fermenterat material. Barn, gravida och ammande ligger utanför. Extrakt av parkslide har däremot en längre användningshistoria i unionen och omfattas inte av samma beslut, vilket är skälet till att burkar på 250 mg står bredvid regelverkets tak utan att bryta mot det.
Tidpunkten spelar mindre roll än marknadsföringen antyder. Mat i magen fördröjer upptaget utan att minska det, medan en studie fann att kostens fettinnehåll sänkte biotillgängligheten. Studierna doserar oftast till frukost, och en dos om dagen är det normala.
Mer är inte bättre, och det är ovanligt tydligt här. Ingen studie visar att en högre dos inom det sålda intervallet ger ett bättre resultat. Det som säkert stiger med dosen är två saker: magbesvären och påverkan på levernas läkemedelsenzymer.
Vad de olika doserna faktiskt är prövade på
8 till 10 mg per dag
Nivån i de druvextraktstudier som pågick i ett år. Motsvarar ingen produkt i det svenska sortimentet.
150 mg per dag
Den övre gränsen EU satte 2016 för syntetiskt och fermenterat trans-resveratrol i kosttillskott för vuxna. Den lägsta styrkan som säljs i Sverige ligger också här.
250 mg per dag
Den vanligaste svenska styrkan, och dosen i den danska studien där träningseffekterna uteblev.
500 till 1 000 mg per dag
Intervallet i flera av studierna på typ 2-diabetes. Vid 1 gram per dag i fyra veckor hämmades CYP3A4, CYP2D6 och CYP2C9 hos friska försökspersoner.
2 500 till 5 000 mg per dag
Nivån i cancerpreventiva försök, och den nivå där lindriga till måttliga magbesvär blev vanliga.
Ingen studie visar att en högre dos ger ett bättre resultat inom det intervall som säljs. Det som säkert ökar med dosen är risken för magbesvär och för läkemedelspåverkan.
Biverkningar
Resveratrol tolereras väl i de doser som säljs, och besvären som finns är dosberoende och kommer från magen.
I en studie där 40 friska frivilliga tog 0,5, 1, 2,5 eller 5 gram om dagen i 29 dagar var substansen säker, men de två högsta doserna gav lindriga till måttliga magbesvär: illamående, buksmärta, gaser och diarré. En enstaka dos på 5 gram gav inga allvarliga händelser hos tio personer. Under 1 gram per dag rapporteras magbesvären sparsamt.
Två saker hör hemma här utöver listan.
Den första är en avbruten prövning, och den är värd att beskriva rätt. Ett läkemedelsbolag prövade en mikroniserad högdosberedning av resveratrol, SRT501, på 24 patienter med återfall i myelom. Fem fall av njursvikt inträffade, mediantiden från första dosen till njurpåverkan var sju dagar, och studien avbröts i förtid. Njursvikt är samtidigt en vanlig komplikation vid myelom, tre av de fem hade förhöjt kreatinin redan innan, och fyra stod på klodronat. Sambandet är alltså inte fastställt. Men det är den allvarligaste händelsen som rapporterats i resveratrolforskningen och det bör inte försvinna ur en biverkningslista.
Den andra är tiden. Nästan alla studier är fyra till tolv veckor långa. Ingen har följt dagligt intag i år, vilket är precis hur produkten marknadsförs att användas.
Interaktioner och vem som bör avstå
Det här avsnittet väger tyngre för resveratrol än för de flesta tillskott, och orsaken är att ämnet påverkar de enzymsystem som bryter ner läkemedel.
Ta upp med läkare eller apotekspersonal först
Du som tar blodförtunnande eller trombocythämmande läkemedel
Resveratrol hämmar trombocytaggregation i provrör, och 1 gram per dag hämmade CYP2C9, enzymet som bryter ner warfarin. Kombinationen är inte prövad och marginalen är smal.
Du som tar läkemedel som bryts ner av CYP3A4
Ungefär hälften av alla läkemedel passerar CYP3A4. Hos friska försökspersoner hämmades enzymet av 1 gram resveratrol dagligen i fyra veckor.
Du med hormonkänslig cancer i sjukhistorien
Resveratrol binder till östrogenreceptorer och beter sig i cellförsök omväxlande som agonist och antagonist. Amerikanska Linus Pauling Institute avråder kvinnor med tidigare bröst-, äggstocks- eller livmodercancer från resveratroltillskott tills mer är känt.
Gravida och ammande
Säkerheten är inte fastställd, och EU:s beslut om trans-resveratrol som nytt livsmedel gäller uttryckligen bara vuxna, med gravida och ammande utanför målgruppen.
Inför operation
Berätta för narkosläkaren vilka tillskott du tar, och följ sjukhusets besked om vad som ska pausas. Trombocyteffekten är skälet.
EU kräver att förpackningar med den godkända formen av trans-resveratrol märks med att den som tar läkemedel bara bör använda produkten under läkarövervakning. Ingen av de femton produkternas handlartexter i vårt underlag nämner läkemedel, graviditet eller amning.
Blodförtunnande och trombocythämmande läkemedel. Resveratrol hämmar trombocytaggregation i provrör, och samma effekt är den teoretiska grunden för hela rödvinsberättelsen. Lägg till att 1 gram per dag i fyra veckor hämmade CYP2C9 hos friska försökspersoner, samma enzym som bryter ner warfarin, och du har två oberoende skäl att inte lägga till detta på egen hand vid behandling med warfarin, klopidogrel, acetylsalicylsyra eller NSAID. Någon interaktionsstudie på patienter finns inte.
Läkemedel som bryts ner av CYP3A4. I samma studie på 42 friska frivilliga hämmades den fenotypiska aktiviteten hos CYP3A4, CYP2D6 och CYP2C9, medan CYP1A2 tvärtom inducerades. CYP3A4 hanterar ungefär hälften av alla läkemedel på marknaden. Ett hämmat enzym betyder högre halt av läkemedlet i blodet, ett inducerat betyder lägre. Författarna skriver själva att farmakologiska doser av resveratrol kan leda till fler biverkningar eller förändrad läkemedelseffekt.
Hormonkänsliga tillstånd. Resveratrol liknar strukturellt det syntetiska östrogenet dietylstilbestrol och binder till östrogenreceptorer. I cellförsök beter det sig omväxlande som agonist och antagonist beroende på celltyp, receptorvariant och närvaron av kroppseget östrogen. Vad det betyder i en människa är inte klarlagt, och Linus Pauling Institute vid Oregon State University drar den försiktiga slutsatsen: kvinnor med bröst-, äggstocks- eller livmodercancer i sjukhistorien bör avstå från resveratroltillskott tills mer är känt.
Graviditet och amning. Säkerheten är inte fastställd, och EU:s godkännande av trans-resveratrol som nytt livsmedel gäller uttryckligen bara vuxna med gravida och ammande utanför målgruppen.
Inför operation. Berätta för narkosläkaren vilka kosttillskott du tar och följ sjukhusets besked. Trombocyteffekten är skälet.
En detalj i det svenska sortimentet hör hemma här. EU kräver att förpackningar med den godkända formen av trans-resveratrol märks med att den som använder läkemedel bara bör ta produkten under läkarövervakning. Vi har läst handlarnas egna produkttexter för samtliga femton produkter, och ingen av dem nämner läkemedel, graviditet eller amning över huvud taget. Vad som står på själva burken kan vi inte se därifrån, och det är den enda plats en fullständig märkning finns.
Tar du läkemedel över huvud taget: ta upp resveratrol med läkare eller apotekspersonal innan du börjar. De har tillgång till interaktionsdatabaser som uppdateras löpande.
Brist: därför finns ingen resveratrolbrist
Det går inte att ha brist på resveratrol, och det finns inget prov att ta.
Resveratrol är en försvarsmolekyl i växter. Kroppen bildar den inte, behöver den inte för någon funktion, och det finns varken referensvärde, bristsjukdom eller blodvärde som kan vara lågt. Den som aldrig ätit en druva har inget underskott.
Det som däremot går att mäta är precis det resveratrol marknadsförs mot. Blodtryck, långtidsblodsocker, blodfetter och CRP är alla vanliga prover i svensk primärvård, och de säger något konkret om var en insats gör mest nytta. Ligger de utanför referensområdet är det där arbetet börjar, och de behandlingar som finns för dem är dokumenterade i en helt annan storleksordning än ett polyfenoltillskott.
Vad resveratrol är och vad det gör i kroppen
Resveratrol är en stilbenoid, en molekyl uppbyggd av två fenolringar förenade av en dubbelbindning, och växter tillverkar den när de angrips av svamp eller stressas av UV-ljus. Den är alltså ett växtförsvar, inte ett näringsämne, och det är en användbar utgångspunkt för att förstå varför människokroppen behandlar den som något som ska ut.
Mekanismerna som beskrivs på förpackningarna har tre delar, och de är olika väl underbyggda.
Den första är antioxidativ verkan. Resveratrol fångar fria radikaler i provrör, och det är den egenskap som ligger bakom formuleringar om cellskydd och oxidativ stress. Det är också den egenskap som gör det danska träningsfyndet begripligt: träning fungerar delvis genom att skapa oxidativ stress som kroppen svarar på, och en antioxidant som tas samtidigt kan dämpa signalen.
Den andra är sirtuinspåret, som beskrivs i detalj i evidenstabellen. Kort sammanfattat: den ursprungliga observationen visade sig till stor del bero på en fluorescerande markör i mätmetoden, motargumenten är seriösa och strukturbiologiskt underbyggda, och ingen del av striden har hittills fått ett svar i form av ett hälsoutfall hos en människa.
Den tredje är kärlväggen. Resveratrol påverkar endotelets produktion av kväveoxid, vilket är den bäst underbyggda mekanistiska kopplingen till ett mätbart humant utfall, förbättrad flödesmedierad vidgning.
Över alla tre ligger samma skugga: koncentrationerna som används i cellförsöken är i regel långt högre än de som uppmätts i människors blod efter en kapsel. Att en mekanism är rimlig är inte detsamma som att den är verksam i den dos du köper.
Alternativ och kombinationer
Quercetin är den närmaste släktingen på hyllan, en flavonol som delar resveratrols problem med snabb nedbrytning och delar en del av dess marknadsföring. De säljs ofta ihop, bland annat i två av sortimentets kombinationsprodukter. En studie där 200 mg resveratrol och 320 mg quercetin gavs tillsammans i 26 veckor till 46 överviktiga äldre rapporterade förbättrat minne och bättre blodsockerkontroll, men den prövade kombinationen och kan därför inte tillskriva effekten det ena ämnet.
Gurkmeja är den mest lärorika jämförelsen, eftersom kurkumin har exakt samma grundproblem: bra upptag i tarmen, förödande snabb nedbrytning i lever och tarmvägg, och en industri byggd kring att lösa det med piperin och fettbaserade beredningar. Den som förstår varför gurkmejaprodukter innehåller svartpeppar förstår också resveratrolhyllan.
Q10 hör hemma i samma butikssektion och har en helt annan forskningsprofil: ett kroppseget ämne med metaanalyser på hjärtsvikt och statinrelaterad muskelvärk. Det är ett bättre underbyggt köp om målet är hjärtat, och det finns i en av resveratrolsortimentets kombinationsprodukter.
Vad som inte hör hemma i samma kapsel är enkelt att formulera. Ju fler ämnen i burken, desto mindre går det att säga om vad du faktiskt får av vart och ett, och desto svårare blir det att koppla ihop din burk med en studerad dos.
Så väljer du ett resveratroltillskott
Tre saker avgör, och ingen av dem är hur produkten marknadsförs.
Först: att det är rent trans-resveratrol och inte en kombination. Vill du veta vad resveratrol gör för dig kan du inte samtidigt ta ett NAD+-förstadium, EGCG och quercetin ur samma kapsel. Sju av femton produkter i sortimentet är blandningar.
Sedan: att en styrka faktiskt anges. Bara två av femton produkter bekräftar en milligramstyrka i handlarnas strukturerade produktdata, men de flesta renodlade produkterna skriver ut den i löptext. En siffra i produktnamnet är inte en deklaration; en hel mening i produktbeskrivningen är det. Utan en styrka går det inte att veta om du ligger i det studerade intervallet, och det gäller även den enda produkten med ett namngivet extrakt.
Tredje: pris per kapsel, och jämför mellan butiker innan du bestämmer dig. Spannet i sortimentet går från 3,78 till 12,60 kronor per kapsel bland de renodlade produkterna, och skillnaden mellan två butiker för samma burk är ofta större än skillnaden mellan två olika produkter.
Vi rangordnar produkterna på de kriterierna i vår jämförelse av de bästa resveratroltillskotten, och hela det svenska sortimentet, renodlat och i kombination, finns i produktöversikten för resveratrol.