Hoppa till innehållet
Kohlerlab
ÄmnessidaVitaminer & mineraler

Folsyra: vad forskningen visar, varför tidpunkten avgör och hur mycket du behöver

Folsyra är undantaget på den här webbplatsen. De flesta kosttillskott vi granskar visar sig göra mindre än förpackningen antyder, men folsyra före och tidigt i en graviditet minskar risken för neuralrörsdefekter, och det underlaget är så bra som det någonsin blir för ett kosttillskott. Haken är att tidpunkten avgör allt: neuralröret sluts under graviditetens första veckor, ofta innan någon vet om att den finns.

Folsyra är ett syntetiskt framställt B-vitamin.

Vanlig dos

400 mikrogram folsyra per dag som tillskott, utöver folatet i maten

Form
Vanlig folsyra, 400 mikrogram
Tid till effekt
Två till sex månader innan folatet i de röda blodkropparna nått den nivå som förknippas med lägst risk. Ingenting av det märks subjektivt

Att tänka på: Höga doser folsyra kan dölja en samtidig B12-brist genom att rätta till blodbilden medan nervskadorna fortsätter, och det är den effekt EFSA byggde hela den övre intagsnivån på.

Vad Folsyra är

Folat och folsyra är två former av samma B-vitamin, ibland kallat vitamin B9. Folat är det som finns naturligt i mat. Folsyra är den syntetiska formen som används i kosttillskott och vid berikning, och den tas upp betydligt bättre: Livsmedelsverket räknar med att folat från maten i genomsnitt har omkring hälften så hög biotillgänglighet som folsyra.

Vitaminet behövs vid DNA-replikation och vid bildningen av nya celler, inklusive röda blodkroppar. Behovet stiger när celldelningen gör det, alltså under tillväxt och under graviditet. De folatrikaste livsmedlen är baljväxter, mörkgröna bladgrönsaker, kål, bär, fullkornsprodukter och lever.

Det som gör folsyra till en särskild fråga är neuralröret. Under de första veckorna efter befruktningen anläggs fostrets centrala nervsystem, och folat spelar en roll i att den processen går rätt. Låg folatstatus hos mamman är en riskfaktor för neuralrörsdefekter, framför allt ryggmärgsbråck, och det är ett av mycket få samband mellan ett kosttillskott och en fosterskada som EU har godkänt ett uttryckligt riskminskningspåstående för.

Tidsfönstret är kort och ligger fel. Neuralröret sluts innan de flesta graviditeter är upptäckta, och efter graviditetsvecka 12 har folsyra ingen effekt alls på just den risken. Därför riktar sig Livsmedelsverkets råd inte till gravida utan till alla som kan tänkas bli gravida inom några månader.

Hur ser det då ut i Sverige? Sämre än man kunde tro. I Riksmaten vuxna 2010 till 2011 låg medianintaget av folat bland kvinnor i åldern 18 till 44 år på 227 mikrogram per dag, 44 procent låg under genomsnittsbehovet och bara 5 procent nådde 400. Ingen enda kvinna i barnafödande ålder i den undersökningen nådde 906 nanomol per liter i erytrocyter, den halt WHO anger som optimalt skydd mot neuralrörsdefekter, och medianen låg på 440. Uppgiften kommer från Livsmedelsverkets genomgång av folat före och under graviditet. I den svenska graviditetsplaneringsstudien uppgav 29 procent att de tagit folsyratillskott månaden före graviditeten.

Samtidigt är utfallet i Sverige ovanligt gott. Livsmedelsverket skriver att risken att föda ett barn med ryggmärgsbråck här är bland de lägsta i världen, och att det årligen föds 15 till 25 barn med ryggmärgsbråck medan omkring 50 foster aborteras efter upptäckt vid rutinultraljud. Det är små tal, och de är precis så små som de är därför att de handlar om enskilda familjer.

Bevisläget för Folsyra

Varje påstående nedan har graderats mot publicerad forskning. Graderingen säger hur säkert underlaget är, inte hur bra en enskild produkt är.

11 påståenden graderade4 starka, 2 måttliga, 2 svaga, 1 otillräckligt, 2 motsägande25 källor angivna

Bevisläget för Folsyra. 11 påståenden i en tabell med kolumnerna område, utfall, bevisstyrka, effekt, underlag och en utfällbar sammanfattning med källor för varje påstående.
OmrådeUtfallBevisstyrkaEffektUnderlagFördjupning
GraviditetNeuralrörsdefekterAndel graviditeter med neuralrörsdefektStark bevisstyrka. Flera oberoende studier av god kvalitet pekar åt samma håll.Minskning: Omkring 70 procent lägre risk5 studier7 391 deltagare
Visa underlaget för påståendet: Tillskott av folsyra före befruktningen minskar risken för neuralrörsdefekter hos fostret. 5 källor.

Tillskott av folsyra före befruktningen minskar risken för neuralrörsdefekter hos fostret

Det bäst underbyggda påståendet på hela den här webbplatsen. Cochranes genomgång från 2015 slog ihop fem randomiserade studier med 7 391 kvinnor och fann en riskkvot på 0,31 (95 % konfidensintervall 0,17 till 0,58) för neuralrörsdefekt. Bland kvinnor som tidigare fått barn med en neuralrörsdefekt var kvoten 0,34. EU har på den grunden godkänt ett uttryckligt riskminskningspåstående för folsyra, vilket är sällsynt. Effekten gäller tillskott taget före befruktningen och fram till vecka 12, inte senare.

Grundstudien är den brittiska MRC Vitamin Study från 1991. 1 817 kvinnor med en tidigare graviditet med neuralrörsdefekt randomiserades i fyra armar till folsyra, andra vitaminer, båda eller ingetdera, och 1 195 graviditeter kunde följas till ett känt utfall. Sex neuralrörsdefekter inträffade i de armar som fick folsyra mot 21 i de armar som inte fick det, relativ risk 0,28 (0,12 till 0,71), alltså en skyddseffekt på 72 procent. De övriga vitaminerna gav ingenting. Studien avbröts i förtid av sin egen övervakningskommitté.

Cochranes uppdatering 2015 lade till studier på kvinnor utan tidigare drabbad graviditet och landade på samma bild. Lika viktigt är vad översikten inte hittade: inget säkerställt skydd mot gomspalt (0,73), läppspalt (0,79) eller medfödda hjärtfel (0,57), och ingen effekt på missfall (1,10). Folsyra minskar risken för en specifik missbildning, inte för missbildningar i allmänhet.

Doseringsfönstret är det som avgör om rådet fungerar. Efsa och analyser av kinesiska interventionsstudier pekar på att risken vid en folathalt i röda blodkroppar kring 1 000 nanomol per liter är ungefär sex gånger lägre än vid 340, och att det tar två till sex månader med 400 mikrogram om dagen att komma dit. Det är därför rådet handlar om månader före befruktningen och inte om att börja när graviditetstestet är positivt.

Det svenska utgångsläget gör den detaljen konkret. I Riksmaten vuxna nådde ingen av kvinnorna i barnafödande ålder den halt WHO anger som optimalt skydd, 906 nanomol per liter i erytrocyter, och medianen låg på 440. Folatintaget från maten är inte katastrofalt i Sverige, men det är inte heller i närheten av vad den här specifika riskminskningen kräver.

Hjärta och kärlHomocysteinHomocystein i plasmaStark bevisstyrka. Flera oberoende studier av god kvalitet pekar åt samma håll.Minskning: Maximal sänkning redan vid 0,8 mg25 studier2 596 deltagare
Visa underlaget för påståendet: Sänker halten homocystein i blodet. 2 källor.

Sänker halten homocystein i blodet

Att folsyra sänker homocystein är inte omtvistat. En metaanalys av 25 randomiserade studier med 2 596 deltagare visade ett tydligt dos-responssamband som planar ut tidigt: 0,2 mg per dag gav 13 procents sänkning, 0,4 mg gav 20 procent och 0,8 mg gav 23 procent, medan 2 mg gav lika mycket som 0,8 och 5 mg bara nådde 25. Tillägg av 0,4 mg B12 sänkte ytterligare 7 procent, B6 ingenting. Frågan är inte om homocystein går ner. Frågan är vad det betyder, och den besvaras av de två raderna under den här.

Homocystein är en aminosyra som byggs om med hjälp av folat och B12. Höga nivåer har i observationsstudier hängt ihop med hjärt-kärlsjukdom, och under 1990-talet var det ett av de mest lovande spåren i hela kardiologin. Hypotesen var enkel: sänk homocysteinet och risken följer med ner.

Metaanalysen från 2005 fastställde hur mycket som krävs. Dosen som ger nästan full effekt ligger kring 0,8 mg per dag, alltså 800 mikrogram, och kurvan planar ut där: att sexdubbla dosen till 5 mg köpte ytterligare två procentenheter. Sänkningen var som störst hos dem som hade högst homocystein och lägst folat från början.

Nästa steg blev en av näringsforskningens tydligaste läxor. Randomiserade studier byggda för hårda utfall prövade exakt den här kedjan under 2000-talet, och biomarkören rörde sig medan sjukdomen inte gjorde det. De tyskspråkiga ländernas näringsrekommendationer sänkte till och med sitt referensvärde för folat när det stod klart, eftersom det gamla värdet delvis vilade på homocysteinargumentet.

HjärtinfarktHjärtinfarkt och död oavsett orsakStark bevisstyrka. Flera oberoende studier av god kvalitet pekar åt samma håll.Ingen effekt: Ingen skillnad mot placebo15 studier71 422 deltagare
Visa underlaget för påståendet: Förebygger hjärtinfarkt och sänker den totala dödligheten. 1 källa.

Förebygger hjärtinfarkt och sänker den totala dödligheten

Cochranes genomgång från 2017 samlade 15 randomiserade studier med 71 422 deltagare som fått B-vitaminer för att sänka homocystein. Riskkvoten för hjärtinfarkt blev 1,02 och för död oavsett orsak 1,01, alltså ingenting. Underlaget bedömdes i huvudsak som högkvalitativt, och en sekventiell analys talar för att fler studier inte skulle ändra slutsatsen. Det här är ett avgjort nej, inte ett obesvarat frågetecken.

Studierna som ingår är stora sekundärpreventiva försök på personer som redan hade hjärt-kärlsjukdom eller njursjukdom, och de gav folsyra i doser kring 0,8 till 2,5 mg per dag, ofta tillsammans med B12 och B6.

Homocysteinet sjönk som förväntat i praktiskt taget alla. Antalet hjärtinfarkter gjorde det inte. Biverkningarna skilde sig inte heller mellan grupperna, vilket är värt att notera: fyndet är inte att folsyra är farligt här, utan att det inte gör någon skillnad.

Att graderingen är stark är alltså inte ett beröm. Den betyder att vi vet svaret, och att svaret är nej.

StrokeFörstagångsstrokeMåttlig bevisstyrka. Det finns stöd, men underlaget är mindre eller mer blandat.Minskning: Riskkvot 0,90 i den samlade analysen15 studier71 422 deltagare
Visa underlaget för påståendet: Minskar risken för stroke. 2 källor.

Minskar risken för stroke

Stroke är det enda utfallet i Cochranes hjärt-kärlöversikt som rörde sig: 4,3 procent mot 5,1 procent, riskkvot 0,90. Den kinesiska CSPPT-studien randomiserade 20 702 personer med högt blodtryck till enalapril med eller utan 0,8 mg folsyra och fann 2,7 procent mot 3,4 procent förstagångsstroke under 4,5 år, hazardkvot 0,79. Kina saknar folsyraberikning och har låg folatstatus i befolkningen, och det är den viktigaste invändningen mot att räkna hem samma effekt i Sverige.

CSPPT är den enskilt starkaste studien för det här utfallet: dubbelblind, 20 702 deltagare, mediant 4,5 års uppföljning och ett förhandsdefinierat primärt utfall. Ischemisk stroke gav 0,76 och sammansatta kardiovaskulära händelser 0,80, medan hemorragisk stroke, hjärtinfarkt och total dödlighet inte skilde sig.

Två saker gör att fyndet inte översätts rakt av. Deltagarna hade obehandlat eller dåligt behandlat högt blodtryck och en folatstatus som ligger under den svenska. Och alla fick enalapril i botten, så det som prövades var vad folsyra tillför ovanpå en blodtryckssänkande behandling i just den befolkningen.

Vad betyder det för en svensk läsare? Att folsyra inte är ett rimligt strokeförebyggande medel att köpa på egen hand, men att frågan är öppnare än den om hjärtinfarkt. Har du högt blodtryck hör den hemma hos din läkare, inte i hälsokosthyllan.

Hjärna och humörKognitionMinne och informationsbearbetningshastighetMotsägande bevisstyrka. Studierna pekar åt olika håll.Oklar riktning: Cochrane och FACIT pekar åt olika håll8 studier
Visa underlaget för påståendet: Förbättrar minne och tankeförmåga hos äldre och bromsar demensutveckling. 2 källor.

Förbättrar minne och tankeförmåga hos äldre och bromsar demensutveckling

Cochranes genomgång av åtta randomiserade studier fann inget tillräckligt stöd för att folsyra förbättrar kognitionen hos i övrigt friska äldre, och resultaten hos personer med demens var blandade. Den nederländska FACIT-studien går åt andra hållet: 818 personer med förhöjt homocystein fick 800 mikrogram om dagen i tre år och presterade bättre på minne, informationsbearbetning och sensomotorisk snabbhet. Ingen studie har visat att risken att insjukna i demens förändras.

Cochranes översikt från 2008 delade upp studierna i friska äldre och personer med kognitiv nedsättning eller demens. I den första gruppen fanns inget tillräckligt underlag för nytta. I den andra pekade en pilotstudie på att 1 mg folsyra förbättrade svaret på kolinesterashämmare vid Alzheimers sjukdom, medan andra studier inte visade något. Folsyra tillsammans med B12 sänkte homocystein, vilket ingen ifrågasatte.

FACIT är det viktigaste undantaget och förtjänar att läsas noga. Deltagarna var utvalda: de hade förhöjt homocystein och normalt B12, de bodde i ett land utan folsyraberikning, och serumfolatet steg med 576 procent under studien. Det är en studie på personer med marginal kvar att fylla, inte på en genomsnittlig svensk 70-åring.

Det som saknas är hårda utfall. Ingen studie har visat att antalet nya demensdiagnoser påverkas, och det är den fråga läsaren egentligen ställer. Tills den är besvarad står graderingen kvar som motsägande.

DepressionAndel som svarar på antidepressiv behandlingSvag bevisstyrka. Enstaka eller små studier, slutsatserna är osäkra.Ökning: Riskkvot 1,25 för behandlingssvar4 studier507 deltagare
Visa underlaget för påståendet: Ger bättre effekt av antidepressiva när det läggs till behandlingen. 2 källor.

Ger bättre effekt av antidepressiva när det läggs till behandlingen

Som tillägg till pågående antidepressiv behandling finns en liten men mätbar effekt av metylfolat. En metaanalys av tre till fyra studier med 483 till 507 deltagare gav riskkvot 1,25 (1,08 till 1,46) för behandlingssvar och en standardiserad medelskillnad på minus 0,38 på symtomskalor. Som ensam behandling saknas underlag helt: en systematisk översikt hittade ingen enda studie av folat eller metylfolat mot placebo utan antidepressiva, och graderade allt tillgängligt underlag som lågt eller mycket lågt.

Metaanalysen från 2022 gick igenom nio artiklar med sammanlagt 6 707 patienter kvalitativt, men bara tre till fyra studier hade data som gick att slå ihop. Effekten är alltså verklig men liten, och den vilar på ett fåtal studier av ett receptbelagt läkemedelsnära preparat i USA snarare än på burken i hälsokostbutiken.

Den brittiska översikten från 2018 är den nyktra motvikten. Författarna konstaterar att tidigare behandlingsriktlinjer antingen hoppat över frågan eller lutat sig mot selektivt valda studier, och att en fördel bara syns under snäva villkor: folat under 5 mg per dag eller metylfolat 15 mg en gång dagligen, i båda fallen som tillägg till en SSRI. Titeln på artikeln är "Caveat emptor", köparen må akta sig, och det är ingen slump.

Praktiskt: den som behandlas för depression och funderar på metylfolat ska ta upp det med sin läkare, inte lägga till det på egen hand. Doserna i studierna ligger långt över den övre intagsnivån och hör hemma under uppsikt.

BlodbildningFolatbristBlodbild vid makrocytär, megaloblastisk anemiStark bevisstyrka. Flera oberoende studier av god kvalitet pekar åt samma håll.Ökning: Blodbilden normaliserasEj angivet
Visa underlaget för påståendet: Återställer blodbilden vid konstaterad folatbrist. 2 källor.

Återställer blodbilden vid konstaterad folatbrist

Här är sambandet inte omtvistat, men det tillhör vården snarare än hyllan. Folatbrist ger makrocytär, megaloblastisk anemi eftersom röda blodkroppar inte kan mogna normalt, och folsyra i läkemedelsdos rättar till det. Den svenska produktresumén anger 5 mg dagligen i ungefär två veckor eller tills blodbilden är återställd, sedan 1 mg som underhållsdos. Graderingen bygger på etablerad klinisk praxis och godkänd produktinformation, inte på en modern metaanalys, och den förutsätter att B12-status kontrollerats först.

Folsyra i styrkorna 1 mg och 5 mg är receptbelagt läkemedel i Sverige med indikationen konstaterad folatbrist med eller utan makrocytär, megaloblastisk anemi. Det är alltså inte samma produkt som en 400-mikrogramstablett från hälsokosthyllan, och skillnaden är inte bara dosen utan att någon har ställt en diagnos först.

Anledningen till att diagnosen måste komma före behandlingen är att anemin vid folatbrist och anemin vid B12-brist ser likadana ut i mikroskopet. Ger man folsyra till någon som egentligen har B12-brist rättas blodbilden till medan nervskadorna fortsätter, och det enda som återstår är att märka symtomen när de redan hunnit långt. Produktresumén pekar ut analys av metylmalonsyra i plasma som vägen förbi problemet.

Andra tillstånd med ökat folatbehov som räknas upp i samma text är försämrat upptag i tarmen vid malabsorption och långtidsbehandling med läkemedel som hämmar folatupptaget eller folatomsättningen. Även då är det en läkare som bedömer dosen.

CancerTjocktarmenNya cancerfall och återkomst av adenomMotsägande bevisstyrka. Studierna pekar åt olika håll.Oklar riktning: Inget skydd, och en signal åt fel håll13 studier49 621 deltagare
Visa underlaget för påståendet: Skyddar mot tjocktarmscancer och mot att kolorektala polyper kommer tillbaka. 3 källor.

Skyddar mot tjocktarmscancer och mot att kolorektala polyper kommer tillbaka

Observationsdata talade länge för ett skydd, och de randomiserade studierna har inte bekräftat det. En analys av 13 studier med 49 621 deltagare fann ingen effekt på cancer i tjocktarmen eller på något annat enskilt organ, och 1,06 för cancer totalt med ett intervall som nätt och jämnt rymmer ingen effekt. En metaanalys av polypstudier fann oddskvot 1,09 upp till tre år men 1,35 därefter, och 1,50 för avancerade förändringar. Doserna var 1 mg eller mer, alltså vid eller över den övre intagsnivån.

Den mest citerade enskilda studien är den amerikanska polypstudien från 2007. 1 021 personer med nyligen borttagna kolorektala adenom fick 1 mg folsyra per dag eller placebo och koloskoperades i två omgångar. Vid den första kontrollen efter tre år var andelen med nya adenom 44,1 mot 42,4 procent. Vid den andra kontrollen var andelen med avancerade förändringar 11,6 mot 6,9 procent, riskkvot 1,67, och antalet fall av flera adenom samtidigt var högre i folsyragruppen.

Mekanismen som föreslagits är obekväm men logisk. Folat behövs för celldelning, och celler som redan har börjat dela sig fel delar sig också med hjälp av folat. Den svenska produktresumén för folsyra formulerar det rakt ut: folsyratillskott kan öka tillväxten av redan etablerad malignitet, och försiktighet tillråds vid folatberoende tumörsjukdom.

Åt andra hållet finns motargument som förtjänar samma utrymme. Den stora analysen från 2013 fann ingen ökning av cancer under de fem år studierna varade, trots att plasmafolatet fyrdubblades, och inga tecken på att effekten växte med behandlingstiden. Amerikanska myndighetsgenomgångar har konstaterat att förekomsten av kolorektal cancer inte ökat signifikant sedan den obligatoriska berikningen infördes 1998.

Vad läsaren ska ta med sig är en doseringsfråga, inte ett förbud. Signalen kommer från 1 mg per dag och uppåt hos personer som redan haft polyper. Den säger ingenting om 400 mikrogram hos någon som planerar en graviditet.

LäkemedelsbehandlingMetotrexatMagbesvär, leverpåverkan och avbruten behandlingMåttlig bevisstyrka. Det finns stöd, men underlaget är mindre eller mer blandat.Minskning: 61 procent färre avbrutna behandlingar6 studier624 deltagare
Visa underlaget för påståendet: Minskar biverkningarna av metotrexat vid reumatoid artrit. 2 källor.

Minskar biverkningarna av metotrexat vid reumatoid artrit

Ett av få ställen där folsyra har en dokumenterad roll utanför graviditet. Cochranes genomgång av sex randomiserade studier med 624 patienter fann att tillägg av folsyra eller folinsyra minskade illamående, kräkningar och buksmärta (riskkvot 0,74), förhöjda levervärden (0,23) och antalet som avbröt behandlingen (0,39), utan att metotrexatets effekt på sjukdomen försämrades säkerställt. Det är däremot ingenting man lägger till på egen hand: dos och tidpunkt bestäms av behandlande läkare.

Metotrexat verkar delvis genom att hämma folatomsättningen, vilket är själva skälet till att det ger de biverkningar det ger. Att lägga tillbaka folat kan därför låta motsägelsefullt, och frågan om det tar udden av effekten har följt behandlingen sedan den infördes.

Cochranes svar är att effekten på sjukdomsaktiviteten inte försämrades säkerställt, medan levervärdena förbättrades dramatiskt: en relativ riskminskning på nästan 77 procent för förhöjda transaminaser. Antalet patienter i underlaget är litet, 624 personer i sex studier, vilket är skälet att graderingen stannar på måttlig.

Det praktiska: folsyra ges rutinmässigt vid metotrexatbehandling i Sverige, och den svenska produktresumén anger vid läkemedelsinducerad folatbrist 5 mg i veckan med instruktionen att dosen inte ska tas samma dag som det folathämmande läkemedlet. Tar du metotrexat och funderar på ett folsyratillskott vid sidan om, fråga din reumatolog i stället för att gissa.

Form och upptagMetylfolatFolat i röda blodkroppar och i serumSvag bevisstyrka. Enstaka eller små studier, slutsatserna är osäkra.Ingen effekt: Likvärdig folatstatus, lägre ometaboliserad folsyra1 studie60 deltagare
Visa underlaget för påståendet: Metylfolat (5-MTHF) ger bättre folatstatus än vanlig folsyra. 2 källor.

Metylfolat (5-MTHF) ger bättre folatstatus än vanlig folsyra

Den enda direkta jämförelsen vi hittar är en kanadensisk studie där 60 gravida fick 0,6 mg per dag av antingen folsyra eller (6S)-5-MTHF i 16 veckor. Folat i röda blodkroppar och i serum skilde sig inte mellan grupperna. Det som skilde var halten ometaboliserad folsyra i plasma, som var ungefär 50 procent lägre med metylfolat, och vad den skillnaden betyder för hälsan vet ingen. Efsa ger de båda formerna exakt samma övre intagsnivå.

Argumentet för metylfolat är att det är den form kroppen ändå omvandlar folsyra till, och att det därför skulle hoppa över ett steg. Steget finns, men det är inte ett hinder: folsyra tas upp till omkring 85 procent tillsammans med mat och till 100 procent på fastande mage, vilket är bättre än folat från kost.

Ometaboliserad folsyra i blodet är den verkliga invändningen och den enda som har en mätbar grund. Den uppträder när intaget överstiger enzymkapaciteten, den går att påvisa hos nästan alla i länder med obligatorisk berikning, och Efsas panel noterar samtidigt att den inte är validerad som markör för någonting. Vi vet alltså att metylfolat ger mindre av den. Vi vet inte att det spelar roll.

Vad vi däremot vet är vilken form som ligger bakom det påstående sidan handlar om. Samtliga stora preventionsstudier, MRC, de kinesiska interventionsstudierna och de studier Cochrane vägde samman, använde folsyra. Den som byter form byter samtidigt bort den direkta kopplingen till det underlaget.

MTHFRHälsoutfall hos bärare av MTHFR 677TTOtillräcklig bevisstyrka. Det saknas underlag för att avgöra saken.Oklar riktning: Frågan är inte prövadEj angivet
Visa underlaget för påståendet: Personer med MTHFR-varianten behöver metylfolat i stället för folsyra. 2 källor.

Personer med MTHFR-varianten behöver metylfolat i stället för folsyra

Genvarianten är verklig, slutsatsen som säljs på den är det inte. Upp till 24 procent av befolkningen i vissa europeiska länder bär 677TT-genotypen och har omkring 20 till 25 procent lägre folatstatus, men Efsa räknade in precis det när referensintaget sattes till 330 mikrogram, så det gällande värdet täcker redan bärarnas högre behov. Vi hittar ingen studie som prövat metylfolat mot folsyra på ett hälsoutfall hos bärare. Amerikanska ACMG avråder dessutom från rutinmässig MTHFR-testning.

Kedjan som marknadsföringen bygger på har fyra länkar: varianten sänker enzymaktiviteten, lägre aktivitet ger högre homocystein, högre homocystein ger sjukdom, och därför behövs den dyrare formen. De två första länkarna håller. Den tredje är den som gick sönder i de stora randomiserade studierna, och utan den håller inte den fjärde heller.

ACMG:s riktlinje från 2013 är ovanligt rak för att komma från ett läkarsällskap. Den konstaterar att sambanden mellan hyperhomocysteinemi och kranskärlssjukdom, och mellan MTHFR-status och venös tromboembolism, inte bekräftats i senare metaanalyser, och att testet därför har minimal klinisk nytta och inte bör beställas rutinmässigt vid trombofiliutredning.

Efsas hantering är den andra halvan av svaret. När referensintaget för folat sattes lades en variationskoefficient på 15 procent till för att täcka in bärarna, och slutsatsen i Livsmedelsverkets genomgång är att referensvärdena därmed också omfattar det ökade behovet hos personer med 677TT-genotypen. En rekommendation som redan räknat med varianten behöver ingen särskild produkt för den.

Siffrorna beskriver den största poolade analysen bakom påståendet, inte summan av alla studier. Metaanalyser delar ofta studier med varandra, och att addera dem skulle uppfinna ett underlag som inte finns.

Former och upptag: folat, folsyra och metylfolat

Välj vanlig folsyra. Det är den form som all forskning bakom rekommendationen använt, den tas upp bättre än folatet i maten, och den är den billigaste produkten i hyllan. Formfrågan är i praktiken avgjord, vilket är ovanligt på den här webbplatsen.

Skillnaden mellan folat och folsyra är kemisk och praktisk på samma gång. Folat är samlingsnamnet för de former som finns naturligt i baljväxter, bladgrönsaker, kål, bär och fullkorn. Folsyra är den syntetiska, mer stabila formen, och Livsmedelsverket räknar med att folat från maten i genomsnitt har omkring hälften så hög biotillgänglighet. Folsyra som tas på fastande mage tas upp till 100 procent, och tillsammans med mat till omkring 85.

Sedan kommer metylfolat, 5-MTHF, som är den form kroppen omvandlar folsyran till innan den används. Argumentet för att köpa den färdigmetylerade formen är att man hoppar över ett steg. Steget finns, men det är inget hinder.

Den enda direkta jämförelsen vi hittar är en kanadensisk studie på 60 gravida som fick 0,6 mg per dag av antingen folsyra eller (6S)-5-MTHF i sexton veckor. Folat i röda blodkroppar och i serum var likvärdigt. Det som skilde var halten ometaboliserad folsyra i plasma, 0,5 mot 1,3 nanomol per liter, och vad den skillnaden betyder för hälsan är obesvarat. Efsas panel skriver uttryckligen att ometaboliserad folsyra inte är validerad som markör.

MTHFR-varianten förtjänar ett eget stycke, eftersom testning för den marknadsförs hårt. Varianten är verklig och vanlig: upp till 24 procent av befolkningen i vissa europeiska länder bär 677TT-genotypen, och de har omkring 20 till 25 procent lägre folatstatus. Men Efsa räknade in det när referensintaget sattes, genom att lägga till en variationskoefficient som gör att 330 mikrogram täcker även bärarnas behov. Och amerikanska ACMG avråder från rutinmässig MTHFR-testning eftersom de samband testet motiverats med, mellan homocystein och kranskärlssjukdom och mellan genotypen och blodpropp, inte höll i senare metaanalyser.

Vad kostar då tron på det? I vår sortimentsdata är metylfolatprodukterna genomgående dyrare per mikrogram än folsyratabletterna, och de säljs oftare i styrkor på 1 000 mikrogram, alltså vid Efsas tak.

Folat, folsyra och metylfolat, jämförda på det vi faktiskt vet

Folat, folsyra och metylfolat, jämförda på det vi faktiskt vet. Tabell med kolumnerna jämfört på, folat i maten, folsyra och metylfolat (5-mthf), 5 rader.
Jämfört påFolat i matenFolsyraMetylfolat (5-MTHF)
Var det kommer ifrånBaljväxter, bladgrönsaker, kål, bär, fullkorn och lever.Syntetiskt framställt. Används i kosttillskott och vid berikning.Syntetiskt framställt som kalcium- eller glukosaminsalt.
UpptagUngefär hälften så hög biotillgänglighet som folsyra.Omkring 85 procent tillsammans med mat, 100 procent på fastande mage.Likvärdig folatstatus med folsyra i den enda direkta jämförelsen vi hittar.
Underlag på hälsoutfallObservationsstudier talar för ett samband med lägre risk för neuralrörsdefekt, men underlaget är svagare än randomiserade studier.All preventionsforskning som ligger bakom rekommendationen är gjord med folsyra.Ingen studie på hälsoutfall. Skillnaden som uppmätts gäller ometaboliserad folsyra i plasma.
Övre intagsnivåIngen. Efsa har inte funnit negativa effekter av folat från mat.1 000 mikrogram per dag för vuxna.Samma tak, 1 000 mikrogram per dag. Efsa räknar formerna tillsammans.
I det svenska sortimentetIngen produkt. Detta är mat.Den vanligaste renodlade produkten, oftast på 400 mikrogram.Växande andel av hyllan, och tydligt dyrare per mikrogram.

Ingen av jämförelserna mäter ett hälsoutfall utom raden om underlag. Att en form ger mindre ometaboliserad folsyra i blodet är en skillnad i en markör som Efsas panel uttryckligen påpekar inte är validerad som mått på någonting.

Dosering: hur mycket folsyra per dag, och när du ska börja

Den viktigaste siffran på sidan är inte en dos utan en tidpunkt. 400 mikrogram folsyra per dag, påbörjat minst en månad före befruktningen och fortsatt till och med graviditetsvecka 12. Efter vecka 12 har folsyra ingen effekt alls mot ryggmärgsbråck.

Vilken dos som gäller i vilken situation

Vilken dos som gäller i vilken situation. Tabell med kolumnerna situation, mängd per dag och vad siffran gäller, 7 rader.
SituationMängd per dagVad siffran gäller
Kan tänkas bli gravid inom några månader400 mikrogram folsyraTillskott utöver maten. Livsmedelsverkets råd riktar sig till hela gruppen, inte bara till dem som aktivt försöker.
Gravid, till och med vecka 12400 mikrogram folsyraTillskott varje dag. Efter vecka 12 har folsyra ingen effekt mot ryggmärgsbråck.
Tidigare graviditet med neuralrörsdefekt4 mg folsyra, alltså tio gånger merReceptbelagd dos. Den svenska produktresumén anger 2 mg två gånger dagligen från minst fyra veckor före befruktningen. Beslutet är läkarens.
Vuxna i övrigt330 mikrogram folatRekommenderat intag, avsett att täckas av maten. Inget dokumenterat skäl att ta tillskott utan graviditetsplaner eller konstaterad brist.
Gravida, hela graviditeten600 mikrogram folatTillräckligt intag för folat totalt, från mat och tillskott tillsammans.
Ammande490 mikrogram folatRekommenderat intag för folat totalt.
Övre intagsnivå, vuxna1 000 mikrogram folsyraEfsas tak för folsyra och metylfolat från tillskott och berikning. Gäller även gravida och ammande. Ett tak, inte ett mål.

Rekommendationerna kommer från Livsmedelsverket, den övre intagsnivån från Efsas yttrande 2023 och högriskdosen från den godkända produktresumén för receptbelagd folsyra. Taket räknar inte in folat från vanlig mat, som inte har visats ge några negativa effekter.

Livsmedelsverkets råd är formulerat med det i åtanke, och formuleringen är noga vald: rekommendationen gäller alla som kan tänkas bli gravida inom några månader, inte bara den som aktivt försöker. Skälet är att en betydande andel graviditeter inte är planerade och att neuralröret sluts innan de flesta hunnit ta ett test.

Varför en månad före, och inte dagen efter? För att blodet inte reagerar snabbt. Analyser av kinesiska interventionsstudier pekar på att risken vid en folathalt i röda blodkroppar kring 1 000 nanomol per liter är ungefär sex gånger lägre än vid 340, och flera studier rapporterar att det tar två till sex månader med 400 mikrogram om dagen att komma dit. Rådet handlar alltså om att fylla ett lager, inte om att ta en tablett vid rätt tillfälle.

För övriga vuxna är bilden en annan. Rekommenderat intag av folat är 330 mikrogram per dag och är avsett att täckas av maten. Det finns inget dokumenterat skäl för en man, eller för en kvinna utan graviditetsplaner, att lägga till ett folsyratillskott utan konstaterad brist.

Taket behöver sägas rakt ut. Efsa fastställde 2023 en övre intagsnivå på 1 000 mikrogram per dag för vuxna, inklusive gravida och ammande, och den gäller folsyra och metylfolatsalter från tillskott och berikning tillsammans. Den kritiska effekten är att neurologiska symtom vid B12-brist kan fortsätta att förvärras medan blodbilden ser normal ut. Folat från vanlig mat räknas inte in, eftersom höga intag därifrån inte har visats ge några negativa effekter.

Vad säljs då i Sverige? Av de 21 renodlade folsyraprodukter vi kan spåra i handlarnas flöden deklarerar bara sju en styrka i produktnamnet. Tre av dem ligger på 400 mikrogram, tre på 1 000 och en på 5 mg. Den sista motsvarar fem gånger den övre intagsnivån och är en dos som hör hemma på recept, inte i en kundvagn.

Den som redan har fått ett barn med neuralrörsdefekt är i en annan situation och ska inte lösa den med hyllans produkter. Den godkända svenska produktresumén anger 2 mg två gånger dagligen, alltså 4 mg, från minst fyra veckor före befruktningen och minst tolv veckor därefter. Det är receptbelagt, det är tio gånger den vanliga dosen, och det förutsätter en läkarkontakt. Flera länder ger samma råd till kvinnor med diabetes eller epilepsi.

Tre praktiska saker till sist. Tidpunkten på dygnet spelar ingen roll. Mat spelar marginell roll. Och ingenting av det märks subjektivt, så förvänta dig inte att känna något.

Biverkningar

Folsyra är ett av de mest lättolererade ämnena på den här webbplatsen. Produktresumén för det receptbelagda preparatet listar illamående, kräkningar, förstoppning och diarré som sällsynta, alltså hos färre än 1 av 1 000, och samma frekvens för klåda, rodnad och nässelfeber. Anafylaktisk reaktion finns med med okänd frekvens.

Överdosering beskrivs som lågtoxisk. Folat utöver kroppens behov utsöndras oförändrat i urinen, och symtomatisk behandling anges bara krävas i undantagsfall.

Det är alltså inte biverkningarna som gör folsyra till ett ämne att tänka efter kring. Två andra saker gör det, och båda handlar om vad höga doser kan dölja eller påskynda snarare än om vad de gör med hur du mår.

Den första är B12. Den står under nästa rubrik, eftersom den är en interaktion snarare än en biverkning.

Den andra är tjocktarmen. I den amerikanska polypstudien fick 1 021 personer med nyligen borttagna kolorektala adenom 1 mg folsyra per dag, och vid den senare kontrollen hade 11,6 procent i folsyragruppen avancerade förändringar mot 6,9 procent i placebogruppen. Den svenska produktresumén formulerar mekanismen kort: folat kan stimulera celldelning, och folsyratillskott kan öka tillväxten av redan etablerad malignitet. Samtidigt fann den stora analysen av 13 randomiserade studier med 49 621 deltagare ingen ökning av cancer totalt under de fem år studierna pågick. Signalen kommer från 1 mg och uppåt hos personer som redan haft polyper, och den säger ingenting om 400 mikrogram.

Det som faktiskt rapporteras

  • Magbesvär

    Illamående, kräkningar, förstoppning och diarré finns med som sällsynta biverkningar i produktresumén för receptbelagd folsyra, alltså hos färre än 1 av 1 000.

  • Hudreaktioner

    Klåda, rodnad och nässelfeber, också klassade som sällsynta.

  • Anafylaktisk reaktion

    Finns med med okänd frekvens. Allvarlig men mycket ovanlig.

  • Överdosering

    Den akuta toxiciteten beskrivs som låg, och överdosering ger i allmänhet inga symtom. Folat utöver kroppens behov utsöndras i urinen.

Biverkningsprofilen är alltså inte det som gör folsyra till en fråga att tänka efter kring. Det som gör det är att vitaminet kan dölja en annan brist, och det syns inte som en biverkning utan som att någonting blir bättre.

Interaktioner och vem som bör avstå

Det här avsnittet väger tyngre för folsyra än för nästan något annat kosttillskott, av ett skäl som inte handlar om att folsyran skadar något utan om att den kan dölja något.

B12-brist. Vid folatbrist utvecklas en makrocytär, megaloblastisk anemi som ser likadan ut som den vid B12-brist. Ger man folsyra till någon som egentligen har B12-brist rättas blodbilden till, provsvaret ser bättre ut, och den neurologiska skadan fortsätter under tiden. Produktresumén skriver rakt ut att detta innebär risk för allvarliga neurologiska skador och pekar ut analys av metylmalonsyra i plasma som vägen förbi problemet. Det är också precis den här effekten Efsa valde som kritisk när den övre intagsnivån sattes: 1 000 mikrogram är den nivå där folsyra inte bedöms maskera de hematologiska tecknen vid perniciös anemi. Kontrollera B12 innan du tar mer än 400 mikrogram om dagen, och särskilt om du är vegan, över 65 år eller behandlas med metformin eller protonpumpshämmare. Vår genomgång av vitamin B12 tar den frågan från andra hållet.

Metotrexat. Metotrexat verkar delvis genom att hämma folatomsättningen, och folsyra ges rutinmässigt vid behandlingen för att dämpa biverkningarna. Cochranes genomgång av sex studier med 624 patienter fann färre magbesvär, kraftigt färre förhöjda levervärden och 61 procent färre avbrutna behandlingar. Det är alltså inte en kombination att undvika, det är en kombination att låta reumatologen styra. Produktresumén anger 5 mg i veckan vid läkemedelsinducerad folatbrist och att dosen inte ska tas samma dag som det folathämmande läkemedlet.

Antiepileptika. Två saker händer samtidigt här. Antiepileptika kan sänka folatnivåerna, och folsyra kan i sin tur sänka serumnivån av fenytoin, fenobarbital och primidon. Mekanismen är oklar, patienter ska monitoreras noggrant och dosen kan behöva justeras. Behandlas du för epilepsi och planerar en graviditet är detta en fråga för din neurolog, och den ska ställas i god tid.

Andra folsyraantagonister. Pyrimetamin, triamteren, trimetoprim och sulfonamider som sulfasalazin hämmar samma enzym som metotrexat och kan sänka folatnivåerna.

Metformin, fluorouracil och kapecitabin. Folsyra kan enligt produktresumén minska effekten av metformin, och kan förstärka toxiciteten av de två cellgifterna.

Känd tumörsjukdom och tidigare kolorektala polyper. Försiktighet gäller vid folatberoende tumörsjukdom, och den som haft adenom bör inte ta högdosprodukter på eget bevåg.

Graviditet och amning. Här är folsyra tvärtom uttryckligen rekommenderat, 400 mikrogram per dag, och den övre intagsnivån är densamma som för andra vuxna.

Går du på läkemedel över huvud taget: ta upp folsyra med din läkare eller med apotekspersonal innan du börjar, och särskilt innan du väljer en produkt över 400 mikrogram. De har tillgång till interaktionsdatabaser som är uppdaterade på ett sätt ingen webbsida kan garantera.

Läkemedel och situationer att ta upp med vården

Läkemedel och situationer att ta upp med vården. Tabell med kolumnerna läkemedel eller situation, vad som kan hända och vad du gör, 9 rader.
Läkemedel eller situationVad som kan händaVad du gör
Misstänkt eller obehandlad B12-bristFolsyra kan rätta till blodbilden medan de neurologiska skadorna av B12-bristen fortsätter, med risk för allvarlig nervpåverkan. Det är den effekt Efsa byggde hela den övre intagsnivån på.Kontrollera B12 innan du tar mer än 400 mikrogram om dagen. Produktresumén pekar ut metylmalonsyra i plasma som det prov som avslöjar saken.
MetotrexatMetotrexat hämmar dihydrofolatreduktas och sänker folatnivåerna. Folsyra ges rutinmässigt vid behandlingen just därför, men dosen och tidpunkten är en del av behandlingen.Fråga din reumatolog. Produktresumén anger 5 mg i veckan vid läkemedelsinducerad folatbrist, och att dosen inte tas samma dag som metotrexatet.
Fenytoin, fenobarbital och primidonAntiepileptika kan sänka folatnivåerna, och folsyra kan i sin tur sänka serumnivån av just dessa tre läkemedel. Mekanismen är oklar.Börja inte på egen hand. Den som behandlas ska monitoreras, och dosen kan behöva justeras av förskrivande läkare.
Andra folsyraantagonisterPyrimetamin, triamteren, trimetoprim och sulfonamider som sulfasalazin hämmar samma enzym som metotrexat och kan sänka folatnivåerna.Ta upp saken med förskrivande läkare i stället för att korrigera på egen hand.
MetforminSamtidig behandling med folsyra kan enligt produktresumén minska effekten av metformin.Stäm av med den som sköter din diabetesbehandling.
Fluorouracil och kapecitabinToxiciteten för dessa cellgifter kan förstärkas av folsyra.Beslutet hör hemma hos behandlande onkolog.
Känd eller misstänkt tumörsjukdomFolat stimulerar celldelning, och produktresumén anger att folsyratillskott kan öka tillväxten av redan etablerad malignitet.Försiktighet vid folatberoende tumörsjukdom. Fråga din läkare innan du tar tillskott.
Tidigare kolorektala polyperI en studie på 1 021 personer med tidigare adenom gav 1 mg folsyra per dag fler avancerade förändringar vid den senare kontrollen.Undvik högdosprodukter på eget bevåg. 400 mikrogram är en annan sak än 1 mg.
Graviditet och amning400 mikrogram folsyra rekommenderas uttryckligen, och den övre intagsnivån är densamma som för andra vuxna.Ta upp dosen med barnmorska eller läkare om du har diabetes, epilepsi, fetma eller en tidigare graviditet med neuralrörsdefekt.

Uppgifterna om läkemedel kommer från den godkända produktresumén för receptbelagd folsyra. Går du på läkemedel över huvud taget: ta upp folsyra med din läkare eller med apotekspersonal innan du börjar, och särskilt innan du väljer en produkt över 400 mikrogram.

Brist: vem får det och hur märks det

Verklig folatbrist är ovanlig i Sverige, medan ett intag under rekommendationen är vanligt. De två sakerna är inte samma sak, och för folsyra är skillnaden mellan dem viktigare än för de flesta andra ämnen.

Bristen först. Folatbrist ger makrocytär, megaloblastisk anemi eftersom röda blodkroppar inte kan mogna normalt, och den utreds i vården med blodprov som alltid ska omfatta B12-status. I Riksmaten vuxna hade bara 3 procent av kvinnorna i åldern 18 till 80 år låga folatnivåer i blodet.

Intaget är en annan historia. Medianintaget bland kvinnor 18 till 44 år låg på 227 mikrogram per dag, 44 procent låg under genomsnittsbehovet, och bara 5 procent nådde 400. Bland gymnasieflickor i årskurs 2 hade 16 procent ett plasmafolat under 6,8 nanomol per liter. Vid en europeisk jämförelse med samma analysmetod låg kvinnor från norra Europa lägre än kvinnor från Central- och Sydeuropa.

Och så det tal som gör hela sidan relevant: ingen av kvinnorna i barnafödande ålder i Riksmaten nådde 906 nanomol per liter i erytrocyter, den halt WHO anger som optimalt skydd mot neuralrörsdefekter. Medianen låg på 440. Det är inte en brist i klinisk mening, men det är långt från den marginal som den ena effekten vi vet fungerar kräver.

Berikningsfrågan hör hemma här. Sverige har ingen obligatorisk folsyraberikning av mjöl, och Livsmedelsverket konstaterar att få svenska livsmedel är berikade med folsyra. Effekten syns i statistiken: folatintaget mätt i mikrogram och i folatekvivalenter skiljer sig bara marginellt här, eftersom nästan allt folat kommer från maten. I USA, där berikning av spannmålsprodukter är obligatorisk sedan 1998, beräknas den tillföra omkring 100 mikrogram folsyra per dag. Det är ett verkligt strukturellt skäl till att det svenska rådet lägger ansvaret på individen.

Riskgrupperna för lågt intag är förutsägbara: den som äter få grönsaker och baljväxter, den som tar folathämmande läkemedel och den som har nedsatt upptag i tarmen. Kvinnor som uppgav över 500 gram frukt och grönt om dagen hade signifikant högre folatstatus än övriga.

Vem som ligger lågt i Sverige

  • Kvinnor i barnafödande ålder

    I Riksmaten vuxna 2010 till 2011 låg medianintaget på 227 mikrogram per dag bland kvinnor 18 till 44 år. 44 procent låg under genomsnittsbehovet och bara 5 procent nådde 400 mikrogram.

  • Tonårsflickor

    I Riksmaten ungdom hade 16 procent av flickorna i årskurs 2 på gymnasiet ett plasmafolat under 6,8 nanomol per liter, alltså lägre än bland vuxna kvinnor.

  • Den som äter få grönsaker och baljväxter

    Kvinnor som uppgav ett frukt- och grönsaksintag över 500 gram per dag hade signifikant högre folatstatus än de med lägre intag. Kosten är alltså den avgörande variabeln, inte tillskottet.

  • Den som tar folathämmande läkemedel

    Metotrexat, trimetoprim, sulfasalazin, pyrimetamin, triamteren och flera antiepileptika sänker folatnivåerna. Här är det vården som bedömer behovet.

  • Nedsatt upptag i tarmen

    Malabsorption är en av de indikationer som står i produktresumén för receptbelagd folsyra, och den utreds inom vården.

Verklig folatbrist med anemi är däremot ovanlig i Sverige. Bara 3 procent av kvinnorna 18 till 80 år i Riksmaten hade låga folatnivåer i blodet. Skillnaden mellan ett intag under rekommendationen och en brist är stor, och den enda situation där skillnaden inte spelar roll är den som handlar om neuralröret.

Vad folsyra är och vad det gör i kroppen

Folsyra är den syntetiska formen av folat, ett B-vitamin som ibland kallas vitamin B9. Kroppen kan inte tillverka det.

Vitaminets uppgift är att flytta kolatomer mellan molekyler, en process som låter tråkig och som allting annat hänger på. Den behövs vid DNA-replikation, vid syntesen av de byggstenar en cell behöver för att dela sig, och vid ombildningen av homocystein till metionin. Röda blodkroppar är de celler som märker bristen först, eftersom de tillverkas i stor mängd och hela tiden.

Folsyra som sväljs omvandlas i plasma och lever till 5-metyltetrahydrofolat, samma aktiva form som säljs separat som metylfolat. Därifrån transporteras den ut till vävnaderna, tas upp i cellerna och lagras som polyglutamater, framför allt i levern. Folat passerar både blodhjärnbarriären och moderkakan.

EU har godkänt en rad hälsopåståenden för folat, om blodbildning, aminosyrasyntes, celldelning, immunförsvar, psykologisk funktion och trötthet. De handlar alla om vad ämnet gör när du får i dig tillräckligt, inte om att mer ger mer.

Undantaget är intressantare än regeln. För folsyra finns ett godkänt riskminskningspåstående, en typ av formulering EU beviljar mycket sparsamt: tillskott av folsyra ökar mammans folatstatus, och låg folatstatus hos mamman är en riskfaktor för utveckling av neuralrörsdefekter hos fostret. Villkoret för att få använda det är 400 mikrogram om dagen, i minst en månad före och upp till tre månader efter befruktningen. Det är ungefär så exakt en myndighet kan uttrycka att någonting fungerar.

Alternativ och kombinationer

B12. Den enda kombination med folsyra som har ett verkligt argument bakom sig, och den vanligaste på svenska hyllor: fjorton av de femton kombinationsprodukter vi kan spåra innehåller B12. Logiken är omvänd mot den vanliga marknadsföringslogiken. Poängen är inte att B12 förstärker folsyran, utan att den vanligaste risken med folsyra är att en B12-brist döljs, och att en produkt med båda gör den risken mindre. Notera att det inte ersätter ett prov om du har skäl att misstänka B12-brist.

B6. Förekommer i flera kombinationsprodukter, ofta med homocysteinargumentet som motivering. I metaanalysen av dos-responssambandet gav B6 ingen ytterligare sänkning av homocystein, och homocysteinsänkning har som sagt inte översatts till färre hjärtinfarkter.

Järn. Kombineras ibland i graviditetsprodukter, och där är det två separata frågor som råkar ha samma målgrupp. Järn ska tas efter ett blodprov, folsyra ska tas oavsett.

Metylfolat. Inte ett komplement utan ett alternativ, och det dyrare. Se formavsnittet.

Onödigt är att lägga ett folsyratillskott ovanpå en multivitamin eller en graviditetsprodukt som redan innehåller 400 mikrogram. Summan räknas mot samma tak.

Så väljer du ett folsyratillskott

Fyra saker avgör, och den första är enklare här än på någon annan sida vi skriver.

Styrkan ska vara 400 mikrogram. Det är dosen rekommendationen bygger på, den mängd per dagsdos som EU:s godkända riskminskningspåstående kräver som minimum, och den lämnar god marginal till taket. En produkt på 1 000 mikrogram ligger på taket innan maten är inräknad, och en på 5 mg ligger fem gånger över det.

Formen ska vara vanlig folsyra, om du inte har ett skäl från din läkare att välja något annat.

Om produkten också innehåller B12 är det en fördel snarare än en utspädning, av skäl som står under interaktioner.

Pris per jämförbar enhet är det enda talet som gör två burkar jämförbara, och här sticker prisspridningen ut: folsyra hör till de billigaste kosttillskotten som finns, vilket gör ett påslag för en form utan bättre underlag desto tydligare.

Vi rankar folsyraprodukterna på exakt de kriterierna i vår jämförelse av de bästa folsyratillskotten, och hela det svenska sortimentet med deklarerad styrka, form och pris per jämförbar enhet finns i produktöversikten för folsyra.

De fyra sakerna som avgör

  • Styrkan

    400 mikrogram är dosen rekommendationen bygger på och den mängd per dagsdos som EU:s godkända riskminskningspåstående kräver som minimum. En produkt på 1 000 mikrogram ligger på Efsas tak innan maten är inräknad.

  • Formen

    Vanlig folsyra är den form all preventionsforskning använt och den billigaste. Metylfolat har inte visats ge bättre folatstatus i den enda direkta jämförelse vi hittar.

  • Om produkten också innehåller B12

    Kombinationen är den vanligaste på svenska hyllor och den har ett verkligt argument bakom sig: den vanligaste risken med folsyra är just att en B12-brist döljs.

  • Pris per jämförbar enhet

    Folsyra tillhör de billigaste kosttillskotten som finns, vilket gör att prispåslaget för en form utan bättre underlag syns extra tydligt.

Lägg märke till att "så hög dos som möjligt" inte står med. På den här sidan är rätt dos en liten dos vid rätt tidpunkt.

Bästa Folsyra-tillskotten

Sammanfattningen nedan är hämtad från vår rankning av Folsyra. Där hittar du hela jämförelsen med dos, beredningsform, tillsatser och pris per dygnsdos.

  • Bäst i test

    Solgar Folsyra 400 mcg 100 tabletter

    Solgar

    Rätt styrka, rätt form och hundra dagars förbrukning för 79 kronor, vilket är så nära ett självklart val den här hyllan kommer.

    Läs recensionen
  • Finns i flest butiker

    Great Earth Folsyra 400 mcg 60 tabletter

    Great Earth

    Rätt styrka hos fem av åtta handlare, till priser som skiljer nästan trettio procent mellan dem.

    Läs recensionen
  • Bästa metylfolat i rätt dos

    Solgar Folat Metafolin 400 mcg 50 tabl

    Solgar

    Den metylerade formen i rätt styrka, för den som vill ha den, till över tre gånger vinnarens dagskostnad.

    Läs recensionen
  • Bästa budget

    Skip Nutrition Skip Folsyra 100 tabletter

    Skip Nutrition

    35 öre om dagen för hundra tabletter, och det enda du inte får veta i förväg är hur många mikrogram du köper.

    Läs recensionen

Kohlerlab genomför inga egna kliniska tester. Våra omdömen bygger på produkternas deklarerade innehåll, publicerad forskning och pris per dygnsdos.

Vanliga frågor om Folsyra

När ska man börja ta folsyra om man planerar att bli gravid?

Folsyratillskott ska påbörjas före befruktningen, inte när graviditeten är bekräftad. Livsmedelsverket rekommenderar 400 mikrogram per dag till alla som kan tänkas bli gravida inom några månader, och Efsa anger minst en månad före befruktningen och fram till vecka tolv. Skälet är att neuralröret anläggs under de första veckorna efter befruktningen, ofta innan en graviditet upptäckts, och att det tar två till sex månader att bygga upp folatnivån i de röda blodkropparna till den nivå som förknippas med lägst risk.

Hur mycket folsyra per dag är lagom?

Dosen för den som kan tänkas bli gravid är 400 mikrogram folsyra per dag som tillskott, utöver folatet i maten. Det rekommenderade intaget av folat totalt är 330 mikrogram per dag för vuxna, 600 för gravida och 490 för ammande. Efsas övre intagsnivå för folsyra från tillskott och berikning är 1 000 mikrogram per dag och gäller även gravida och ammande. Kvinnor med en tidigare graviditet med neuralrörsdefekt rekommenderas en helt annan och receptbelagd dos, och den ordineras av läkare.

Vad är skillnaden mellan folat och folsyra?

Folat och folsyra är två former av samma B-vitamin. Folat är den naturliga formen i mat, medan folsyra är den syntetiska formen i kosttillskott och berikning. Skillnaden som betyder något är upptaget: folat från maten har ungefär hälften så hög biotillgänglighet som folsyra, som tas upp till omkring 85 procent tillsammans med mat. All forskning som ligger bakom rådet om graviditetsprofylax är gjord med folsyra.

Är metylfolat bättre än vanlig folsyra?

Metylfolat, 5-MTHF, säljs som ett mer biotillgängligt alternativ, men den enda direkta jämförelsen vi hittar visar något annat. I en kanadensisk studie fick 60 gravida 0,6 mg per dag av endera formen i 16 veckor, och folat i röda blodkroppar och i serum skilde sig inte. Halten ometaboliserad folsyra i plasma var ungefär hälften så hög med metylfolat, men Efsa påpekar att den markören inte är validerad som mått på någonting. Efsa ger dessutom båda formerna samma övre intagsnivå.

Behöver man metylfolat om man har MTHFR-genvarianten?

MTHFR-varianten sänker enzymaktiviteten och ger omkring 20 till 25 procent lägre folatstatus, men slutsatsen att den kräver en annan produkt saknar stöd. Efsa räknade in bärarnas högre behov när referensintaget sattes till 330 mikrogram, och vi hittar ingen studie som prövat metylfolat mot folsyra på ett hälsoutfall hos bärare. Amerikanska ACMG avråder dessutom från rutinmässig MTHFR-testning eftersom de samband testet motiverats med inte har bekräftats.

Kan folsyra dölja B12-brist?

Att dölja en B12-brist är den viktigaste risken med höga doser folsyra, och det är den effekt Efsa valde som kritisk när den övre intagsnivån sattes till 1 000 mikrogram. Anemin vid folatbrist och anemin vid B12-brist ser likadana ut, och folsyra kan rätta till blodbilden medan de neurologiska skadorna fortsätter. Den svenska produktresumén pekar ut analys av metylmalonsyra i plasma som det prov som avslöjar saken. Veganer, personer över 65 år och den som tar metformin eller protonpumpshämmare har extra skäl att kontrollera B12 först.

Är mjöl berikat med folsyra i Sverige?

Sverige har ingen obligatorisk folsyraberikning av mjöl eller spannmålsprodukter, till skillnad från USA och en rad andra länder. Livsmedelsverket konstaterar att få livsmedel i Sverige är berikade med folsyra, vilket är skälet till att folatintaget mätt i mikrogram och i folatekvivalenter knappt skiljer sig här. Den amerikanska obligatoriska berikningen av spannmålsprodukter, införd 1998, beräknas tillföra omkring 100 mikrogram folsyra per dag.

Hjälper folsyra mot trötthet, hjärt-kärlsjukdom eller demens?

Folsyra sänker homocystein tydligt och dosberoende, men den kedjan har inte översatts till hårda utfall. Cochranes genomgång av 15 studier med 71 422 deltagare fann ingen effekt på hjärtinfarkt eller total dödlighet, med en liten minskning av stroke som enda undantag. För kognition pekar underlaget åt två håll, och ingen studie har visat att risken att insjukna i demens förändras. Ihållande trötthet är ett skäl att ta ett blodprov i vården snarare än att köpa ett tillskott.

Relaterade ämnen